NF-kB诱导激酶在肥胖活体中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的篇名：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，编者Liangyou Rui指出，NF-kB可借激酵素(NIK)在高脂饮食可借的厌食症血清和基因敲除厌食症血清之前，能增大葡萄糖高皮质醇素的活性，从而上升时皮质醇。

首先，在两种厌食症血清（高脂饮食可借和ob/ob血清）肠脏之前，NIK的活性异常上升时，在用TNF-α（造成瘙痒），H2O2（造成氧化应激），PA（造成肠脂肪变性）刺激血清肠原代线粒体，NIK的活性也上升时。

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第二：抑止NIK的活性能提升皮质醇。在NIK胸部敲除的血清，才行皮质醇、一般来说和酯一般来说明显提升；在肠脏NIK活性特异性抑止的血清（包括高脂饮食的野生型式血清和基因敲除厌食症血清）之前，皮质醇及其它代谢给予明显提升。

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通过Cre-loxP系统，在肠脏特异性抑止NIK的血清之前，皮质醇、一般来说及酯一般来说实验均给予提升；无论如何，编者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice驯化演化成肠特异性高暗示NIK的血清，发现一般来说和酯一般来说所致。

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第三：NIK通过提高葡萄糖高皮质醇素的活性来增大肠转换成领军。在无助完全下，NIK 敲除血清肠异生明显比野生型式血清偏高，并且肠异生的两个关键酵素磷酯羰基式酯官能团酵素和6磷酯天冬氨酯暗示用量减少；在STZ心血管疾病模型式鼠，由于葡萄糖腺β线粒体损害，不能分泌葡萄糖岛素，暨在葡萄糖岛素缺失的但会，NIK活性抑止的血清皮质醇仅仅给予提升，从而验证NIK不是通过葡萄糖岛素发挥作用，在肠特异性高暗示NIK的血清之前，葡萄糖高皮质醇素一般来说所致，因此推出NIK通过增大葡萄糖高皮质醇素发挥作用。

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第四：在厌食症血清之前NIK内皮细胞葡萄糖高皮质醇素的活性增大。在野生型式血清的肠原代线粒体之前，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后投身葡萄糖高皮质醇素，转换成领军明显增大，糖异生生产的关键酵素暗示用量也上升时；无论如何，在NIK敲除的血清肠原代线粒体之前，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后投身葡萄糖高皮质醇素，转换成领军明显减少。

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第五：NIK能一氧化氮CREB，并且增大CREB的稳定度。NIK能一氧化氮CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白稳定度增大。之前有文献报道CREB内皮细胞糖异生。

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总之，厌食症除了与经典电影的IKK-β–NF-κB1频谱移动式有关则有，还与非经典电影的NIK–NF-κB2移动式有关。NIK移动式通过增大葡萄糖高皮质醇素的活性来上升时皮质醇，IKK-β主要是增大葡萄糖岛素的抵御。在厌食症血清之前，葡萄糖高皮质醇素活性增大和葡萄糖岛素抵御协同导致皮质醇上升时和一般来说减少。因此，NIK可能成为一个新的治疗2型式心血管疾病的靶点。

撰稿人： 冯志华